在该研究中,DLK1是膜蛋白且对肝脏发育和肿瘤发生有重要作用。研究表明,DLK1在HCC组织中特异性高表达,但在正常成人组织中不表达,因此可作为CAR-T细胞治疗肝细胞癌的靶标。该研究自制了抗人DLK1单克隆抗体并获取单链片段可变(scFv)序列,将其整合到第二代CAR慢病毒载体中,进一步获得靶向DLK1的CAR-T细胞,具有DLK1定向的CAR-T细胞对DLK1阳性HCC细胞产生细胞毒活性(图2)。动物实验表明,靶向DLK1的CAR-T细胞能够明显抑制人类肝癌细胞系HepG2或Huh-7的皮下和腹膜移植瘤生长(图3),且未见明显副作用。
图3.DLK1 CAR-T细胞抑制小鼠中的HepG2细胞皮下异种移植瘤生长
该研究提供了一种新的靶向膜抗原DLK1的CAR-T细胞治疗方法,具有进一步开发为临床免疫治疗肝癌的潜力。
上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广教授为本文的通讯作者博亚体育,博士研究生翟杨杨和何昆燕副研究员为本文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金博亚体育、国家科技重大专项、上海交通大学科技创新基金等项目的资助。